抖音风 反差 师夷长技以制夷！《细胞》：“偷学”癌细胞生计计策，可反手高效废除肿瘤
发布日期：2024-10-05 13:59 点击次数：152
▎药明康德本色团队裁剪抖音风 反差
免疫系统是禁闭发生的伏击防地，而其中T细胞则是叛逆肿瘤的主力军，但无论是体内原有的T细胞，照旧在体外校阅再从头输回患者体内的T细胞，齐会濒临一个缺陷问题：T细胞穷乏。这亦然过继性细胞疗法，比如CAR-T疗法需要贬责的一大挑战。
如同汽车失去了燃料就无法驱动相通，T细胞穷乏与“能量工场“线粒体的丢失密切相干。具有巨大免疫扼制性的微环境不错灵验缩小T细胞的线粒体活性，更可怕的是，癌细胞还概况窃取T细胞的线粒体，让底本现象也曾很差的T细胞雪上加霜。
早在三年前，布莱根妇女病院（Brigham and Women's Hospital）的Shiladitya Sengupta博士和共事发现，当细胞与CD8+ T细胞共同培养一段本领后，前者会伸出极其狭窄的纳米管领导两个细胞，并将T细胞线粒体改变到乳腺癌里面。这一发现险些刷新了“癌细胞只会规幸免疫波折”的通晓。
▲癌细胞与T细胞之间有着纳米级别的管谈（图片开端：参考贵寓[3]）
不外在Sengupta博士看来，清爽癌细胞的这一计策反而能为咱们提供调养肿瘤的新念念路。若是有一种纳米管不错反其谈行之，将线粒体输回T细胞，是不是就不错从头唤起它们的构兵力呢？
时隔三年，琢磨团队在《细胞》发表了全新论文，他们领悟骨髓基质细胞（BMSC）便是一个完竣的线粒体供给者，在同期与T细胞培养时，BMSC会慢慢将线粒体运送到T细胞中。过程共培养的T细胞不仅展现出更强的线粒体呼吸功能，在叛逆肿瘤时也有着更强的肿瘤渗入性和杀伤性，很少会经验细胞穷乏，这也为改日的细胞疗法研发带来了全新标的。
琢磨者之是以会体恤BMSC，是因为过往琢磨也曾发现它不但与T细胞商量细巧，还概况灵验地促进T细胞的功能并颐养T细胞分化。作家发目下共培养条目下，只需过程24小时，BMSC与T细胞之间就会出现一些纳米管形势的领导结构，这些结构彰着分别于应力纤维，何况存在着一些扩大的节段，不错容纳细胞器过程。
为了阐述线粒体是否在改变的细胞器之列，作家对BMSC的线粒体亚基卵白进行了红色荧光标识。在显微镜下，作家了了地看到纳米管结构和T细胞里面慢慢发出了荧光信号，这说明线粒体果然在野T细胞改变！
▲BMSC不错通过纳米管来向T细胞运送线粒体（图片开端：参考贵寓[2]）
细胞分析端正显现，线粒体改变不仅增强了T细胞的能量供给，还普及了细胞的代谢稳妥性，作家将这类T细胞称作mito+ T细胞，代表它们赢得了荒谬的线粒体（mitochondria）。mito+ T细胞不仅体外活性强，在参预体内后也领有更优秀的抗肿瘤才调。
日本av最漂亮演员作家尝试将mito+ T细胞输回到玄色素瘤小鼠体内，对照组小鼠则承袭了未赢得线粒体的T细胞。一段本领后就看到，mito+ T细胞组的小鼠肿瘤消退更权贵，小鼠的生计期得到了延伸。与对照组比拟， 试验组小鼠肿瘤里面浸润了更多的T细胞，何况大无数T细胞基本莫得耗竭特征，也莫得凋一火。 这些强盛的抗肿瘤特点还不错传给子代，作家发现子代T细胞中也会出现带有红色荧光的线粒体，这说明它们不错恒久阐扬抗肿瘤作用。
▲琢磨泄露图（图片开端：参考贵寓[2]）
新琢磨的共同通信作家Luca Gattinoni博士指出：“过往琢磨会尝试通过增强特定基因来激活T细胞的线粒体，但若是细胞自身就莫得若主线粒体，这些步地就无法起效了。”而新发现的这一机制教导，琢磨者不错用患者的BMSC与T细胞进行匹配培养，进一步增强过继性细胞疗法的效果，为癌症调养带来全新朝阳。
参考贵寓：
[1] Study finds ‘supercharging’ T cells with mitochondria enhances their antitumor activity. Retrieved September 14， 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1057754
[2] Baldwin JG et al. Intercellular nanotube-mediated mitochondrial transfer enhances T cell metabolic fitness and antitumor efficacy. Cell(2024) DOI: 10.1016/j.cell.2024.08.029
[3] Hae Jang， Intercellular nanotubes mediate mitochondrial trafficking between cancer and immune cells， Nature Nanotechnology (2021). DOI: 10.1038/s41565-021-01000-4.
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